В 1916 году Софья Алексеевна получила новое назначение — уполномоченной санитарных отрядов Земского союза на Персидском фронте. На нее легли все заботы о прифронтовом медицинском обеспечении армии. Организатором с большим размахом назвал Софью Алексеевну ее коллега, уполномоченный Земсоюза Алексей Емельянов в книге «Персидский фронт». Эти воспоминания вышли в 1923 году в Берлине. По Персии Мисси, так называли ее родные и близкие, наездила на маленьком форде за шестьдесят тысяч километров. «Она всегда делала большие дела. Объехала фронт и поняла, что нужно армии. Из мощных складов Земского союза Тифлиса и Москвы направила в Персию автомобили, медикаменты и бараки на миллионы рублей. Она приступила к постройкам и создала в Энзели земский городок… Активная, решительная и осторожная одновременно, она не походит на тип администраторов американской складки. Это — помещица. Старая русская барыня, графиня — богатая, добрая… Она была богата, но жила крайне скромно… Она не любила этикета, условностей; не любила, когда целовали руку, тянулись перед ней и называли „Ваше Сиятельство“… Внутренне она жила богатой жизнью. Смысл жизни она отождествляла с идеей помощи ближнему».
Умерла Софья Алексеевна Бобринская в Москве 30 мая 1927 года, погребена на Востряковском кладбище.