Первая 150-я стрелковая дивизия была сформирована в сентябре 1939 г. в Белорусском военном округе в г. Новозыбкове, для Освободительного похода в Западные Украину и Белоруссию. 150-я стрелковая дивизия 3-й армии освободила в сентябре–октябре 1939 г. Западную Белоруссию от польских панов. В декабре 1939 — марте 1940 гг. 150 стрелковая дивизия участвовала в советско-финской войне, действовала на крайнем правом фланге 7-й армии, а затем 13-й, в районе Тайпале (Карельский перешеек). 7–14 апреля 1940 г. дивизию погрузили в эшелоны и отправили в Белоруссию. В июне–июле 1940 г. 150 стрелковая дивизия принимала участие в возвращении оккупированной в 1918 г. Румынией Бессарабии.

На июнь 1941 г. дивизия находилась в Одесском военном округе, в самой Одессе и на Днестре. С началом войны вошла в 48-й стрелковый корпус 9-й армии Южного фронта. 150-я стрелковая дивизия с боями отходила на восток, наносила контрудар под Каховкой, обороняла Ростов-на-Дону.

В начале января 1942 г. 150 стрелковая дивизия приняла участие в Барвенково-Лозовской операции. В ходе неудачной Харьковской операции 16 мая 1942 г. дивизия прорвала вражескую оборону на 7–10 км, но после немецкого контрудара попала в окружение и была полностью уничтожена. В конце июня 150 стрелковая дивизия первого формирования была расформирована как погибшая в Харьковском котле.